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脱细胞生物组织特异性精细材料
项目简介

本项目旨在解决药理学和再生医学领域的迫切问题,即创建细胞载体(支架、基质),其作为细胞工程结构部分,以长期维持人类肝脏或胰腺细胞的生命力和功能,细胞工程结构可暂时更换受损器官并识别人体细胞中特有的关键细胞和分子因素,以评估药物效果,这在动物模型中无法做到,为此,建议使用新型材料,结合人肝或胰腺细胞,基于猪脱细胞肝或胰腺的精细组织特异性基质,脱细胞组织具有组织特异性特性(由其独特的结构和生化成分决定,包括相关组织胶原蛋白、层粘连蛋白、纤连蛋白,以及基质结合囊泡)。使用已研制的材料,针对肝脏和胰腺的3D体外模型进行验证和评估药物毒性,文献中已描述使用3D体外肝脏模型来评估5-氟尿嘧啶、对乙酰氨基酚、左氧氟沙星和曲格列酮的生物效应。本项目提出的细胞载体的主要优点之一保留器官特异性组成和细胞外基质的结构,这将允许细胞复制生理功能所必需的自然微环境信号,之前,已确定获得猪肝脏和胰腺脱细胞片段的最佳条件,并同时保留细胞外基质结构并完全去除细胞成分和碎屑。结果标明,在猪肝脱细胞基质培养时,HepG2肝细胞保留分泌和特异性代谢功能;选用胰腺脱细胞的组织特异性基质上培养的朗格汉斯胰岛保留了产生胰岛素的能力。在脱细胞胰腺的特异性基质上培养的朗格汉斯胰岛保留了产生胰岛素的能力。 

技术优势

从脱细胞组织中已研发的精细材料,因其组织特异性,保留自然细胞外基质

的独特结构和生化组成,作为细胞工程结构的一部分,可延长人类肝脏和胰腺细

胞的活力和功能作用,与含胶原蛋白的水凝胶(Sphero®GELBIOMIR service JSC

进行比较,结果标明:与动物细胞相比,基于人类细胞的细胞工程结构具有明显

的遗传特征,结合体内研究能更准确地预测药物临床试验的成功性。

应用案例

组织工程和再生医学:组织特异性基质属于生物医学细胞产品,用于治疗肝脏和胰腺疾病。药理学:用于肝脏和胰腺体外模型细胞培养物的组织特异性载体,用于评估药物的特异性活力和细胞毒性。应用领域取决于细胞培养物的选择(原代自体或同种异体、永生化细胞系)。结果表明:肝脏脱细胞/胰腺脱细胞特异性精细材料与原发性自体或异体肝细胞/朗格汉斯胰岛可用于刺激受损器官的内部再生和/或暂时替代受损的肝功能。

这种材料与相应长生细胞系可用作体外试验系统(试验模型)

-开发治疗肝病的药物,

-用于体外药物的验证和测试

-预测药物的细胞毒性。